Bella é uma cadelinha especial que vive com Lucas, um estudante de medicina veterinária que trabalha como voluntário em um hospital local. Um dia, ela é encontrada pelo controle de animais na rua e acaba sendo levada para um abrigo distante de seu dono.
A estudante do ensino médio Emily Elizabeth (Darby Camp) conhece um criador de animais mágico (John Cleese) que lhe dá um cachorrinho vermelho. Entretanto, ela nunca imaginou acordar e encontrar um cão gigante de três metros em seu pequeno apartamento em Nova York. Enquanto sua mãe (Sienna Guillory) está viajando a negócios, Emily e seu tio divertido Casey (Jack Whitehall) vão viver uma grande aventura pelas ruas de Nova York com a chegada do novo membro da família.
Com uma cadela chamada Lulu ao seu lado, o ex-soldado Briggs percorre a costa oeste americana para chegar ao funeral de um soldado a tempo. Ao longo do caminho, Briggs e Lulu enlouquecem um ao outro, quebram diversas leis, escapam da morte por pouco e aprendem a baixar a guarda para ter uma chance de encontrar a felicidade.
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