Os bombardeios dos aliados durante a guerra contribuíram para prejudicar seriamente o estado da pintura. A igreja foi atacada. Uma bomba chegou a derrubar seu telhado. Depois disso, as tropas de Napoleão chegaram a usar o refeitório como um estábulo e alguns soldados jogaram tijolos na pintura. Como se não bastasse tudo isso, as explosões e incêndios que se seguiram mataram mais de 700 pessoas e destruíram muitos dos edifícios e monumentos mais importantes da Milão, incluindo uma parte significativa de Santa Maria delle Grazie. Milagrosamente, a parede do refeitório com a pintura de Leonardo da Vinci sobreviveu, provavelmente porque tinha sido escorada com sacos de areia e colchões dos frades. Católicos indicam que foi um verdadeiro milagre a obra ter sobrevivido aos diversos ataques que sofreu.
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