Jerry Shepherd (Paul Walker), Charlie Cooper (Jason Biggs) e o geólogo David McClaren (Bruce Greenwood) fazem parte de uma expedição científica na Antártica. Devido a um acidente inesperado e às perigosas condições meteorológicas da região, a expedição é obrigada a abandonar sua equipe de cães de trenó. Com isso os cães precisam enfrentar sozinhos o forte inverno da Antártida por 6 meses, até que seja possível organizar uma nova missão, com o objetivo de resgatá-los.
Os irmãos John e Matt herdam uma cabana de seu tio recém-falecido em uma ilha. Junto com a namorada de Matt, Nicki, e outros amigos em comum, os irmãos viajam para a cabana para um fim de semana relaxante. Porém, não muito tempo depois de chegar, o grupo é cercado por cães ferozes. Eles veem um outro turista, Lucas, ser comido vivo e logo descobrem o centro de treinamento onde os cães foram criados para matar.
Um terrível vírus incurável, criado pelo homem, dizimou a população de Nova York. Robert Neville (Will Smith) é um cientista brilhante que, sem saber como, tornou-se imune ao vírus. Há 3 anos ele percorre a cidade enviando mensagens de rádio, na esperança de encontrar algum sobrevivente. Robert é sempre acompanhado por vítimas mutantes do vírus, que aguardam o momento certo para atacá-lo. Paralelamente ele realiza testes com seu próprio sangue, buscando encontrar um meio de reverter os efeitos do vírus.
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