A família Newton vive em uma casa confortável, mas parece que falta algo. Este vazio é preenchido quando um mascote vai morar lá, sendo que, na verdade, este filhote é um imenso cão são bernardo, que traz alegrias e também muitos tumultos para os Newton. Paralelamente Herman Varnick (Dean Jones), o veterinário do local, tem uma secreta e horrível segunda atividade que requer diversos cachorros para experimentos, sendo que Beethoven está na lista de Varnick.
A ativista dos direitos dos animais e jornalista Lori Tanner (Ally Sheedy) usa todos os seus esforços para livrar um cão do laboratório do Dr. Jarret (Lance Henriksen), onde ele era submetido à maus tratos. O grande problema é que o cachorro se transformou num monstro assassino, pois foi modificado geneticamente pelo cientista.
Abby, uma veterinária que dá conselhos pelo rádio, ajuda o cachorro de um fotógrafo, que fica atraído pela sua voz. Ele quer muito conhecê-la, mas para evitar uma desilusão amorosa, Abby decide enviar sua linda vizinha em seu lugar.
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